A crezut ca erau anihilati. A crezut ca e libera. Dar s-a inselat. Milla Jovovich se intoarce in rolul lui Alice. Se trezeste dintr-un somn lung si isi da seama ca temerile ei cele mai mari erau implinite – strigoii insetati de sange, pe care ea si o elita militara, acum anihilata, luptasera sa-i distruga au fost eliberati in orasul care inconjoara fabrica secreta a corporatiei Umbrella. Descoperind ca ea insasi era un experient Umbrella, Alice s-a imbunatatit bio-genetic cu puteri si simturi noi de care era sigura ca va avea nevoie. In inima orasului Raccoon City, un grup mic de oameni neinfectati, incluzand-o pe Jill Valentine (Sienna Guillory) un membru al recent desfiintatului S.T.A.R.S. (Serviciul Special de Tactici si Salvare) si liderul Carlos Oliveira (Oded Fehr), lupta pentru viata lor impotriva mutantilor si a celor mai rapizi si mortali Likers. Ramanand fara resurse si noroc, grupul este salvat de Alice si impreuna incep sa porneasca o bataie disperata pentru supravietuire prin incercarea de scapare inainte ca Corporatia Umbrella sa-si stearga experimentul de pe fata pamatului. Singura lor speranta este undeva in Raccoon City. Doctorul Charles Ashford (Jared Harris), unul din oamenii de stiinta ai Corporatiei Umbrella, o va ajuta pe Alice si pe altii sa scape din oras in siguranta daca acestia ii gasesc fiica. Angie Ashford (Sophie Vavasseur) s-a separat de tatal ei si se ascunde de frica. Alice, Jill si Carlos vor trebui sa se lupte cu o armata de mutanti pentru a o salva. Intre timp, o arma secreta cu numele de cod Nemesis a fost experimentata cu mari modificari pe care Alice a fost programata sa le urmareasca si sa le distruga daca mutantii nu ajungeau la timp la grup. Alice, Jill si Carlos vor avea nevoie de toata puterea si abilitatile lor pentru a purta batalia vietii lor impotriva raului care a infectat orasul.