La mai bine de 20 de ani dupa ce a gasit Chivotul Legamantului, Indiana Jones porneste in cautarea unui misterios craniu de cristal. Conducatorii armatei sovietice vor si ei sa puna mana pe anticul artefact si il obliga pe celebrul arheolog sa-l descopere, apeland la metode de convingere deloc ortodoxe: rapirea si sechestrarea fostei iubite a lui Jones, Marion. Pentru a o salva, acesta porneste intr-o calatorie pe mai multe continente, trebuind sa se confrunte si cu o periculoasa agenta sovietica, interpretata de o Cate Blanchett bruneta.